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sexta-feira, 13 de setembro de 2019

Linfoma Não Hodgkin: Tratamento do Linfoma Não Hodgkin de Células B

Equipe Oncoguia
 - Data de cadastro: 20/06/2015 
- Data de atualização: 20/06/2015

O tratamento geralmente depende do tipo de linfoma e da extensão da doença no organismo.
Linfoma Difuso de Grandes Células B
Na maioria dos casos, o tratamento para o linfoma difuso de grandes células B é a quimioterapia, geralmente com um esquema de quatro medicamentos conhecido como CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona), mais o anticorpo monoclonal rituximab. Este esquema, conhecido como CHOP-R, é mais frequentemente administrado em ciclos com intervalos de 3 semanas.
Estágio I ou II
Para o linfoma difuso de grandes células B localizado em 1 ou 2 grupos de linfonodos do mesmo lado, o esquema CHOP-R pode ser administrado durante 3 ciclos, seguido por radioterapia nas áreas dos nódulos linfáticos com a doença. Se o linfoma é grande, o esquema CHOP-R pode ser administrado durante 6 ciclos, e a radioterapia nem sempre é necessária.
Estágio III ou IV
A maioria dos médicos prescreve 6 ciclos de CHOP-R como tratamento de primeira linha. Como o esquema CHOP contém doxorrubicina, que pode provocar efeitos colaterais cardíacos, esse esquema pode não ser adequado para pacientes com problemas cardíacos. Nesses pacientes, outros esquemas quimioterápicos podem ser administrados. Pacientes com linfoma em determinados locais, como mamas, testículos ou medula óssea, têm um risco aumentado de recidiva no cérebro e na medula espinhal. Esses pacientes podem ser tratados com quimioterapia intratecal. Outra opção é prescrever para esses pacientes prescre doses elevadas de metotrexato por via intravenosa.
Alguns estudos sugerem que, para pacientes mais jovens com uma elevada pontuação do índice internacional de prognóstico, administrar altas doses de quimioterapia seguida por um transplante autólogo pode ser melhor do que apenas a quimioterapia. Mas, ainda não está claro se o transplante é a melhor opção como tratamento inicial.
Os linfomas difusos de grandes células B podem ser curados em cerca de metade dos pacientes, mas, o estágio da doença e a pontuação do índice internacional de prognóstico pode ter uma grande uma grande influência nesse resultado. Pacientes com estágios inferiores da doença têm melhores taxas de sobrevida, assim como os pacientes com pontuações menores do índice internacional de prognóstico.
Linfoma Mediastinal de Células B Primário
Este linfoma é tratado como linfoma difuso de grandes células B localizado. O principal tratamento é de 6 sessões do esquema CHOP-R. Isso pode ser seguido por radioterapia na região do mediastino. Muitas vezes, um PET scan é realizado após a quimioterapia para verificar se existem células de linfoma remanescentes. Se não existirem células cancerígenas ativas, o paciente pode ser acompanhado sem tratamento adicional. No entanto, se o PET scan evidenciar células cancerígenas ativas, é recomendada radioterapia. Muitas vezes, o médico solicitará uma biópsia para confirmação diagnóstica antes de iniciar a radioterapia.
Linfoma Folicular
Este tipo de linfoma é frequentemente de crescimento lento e reage bem ao tratamento, mas é muito difícil de ser curado. É comum esse tipo de linfoma recidivar após o tratamento, embora após muitos anos. Em muitos casos, não é evidente que o tratamento do linfoma de imediato aumente a sobrevida. Em função disso, alguns médicos não recomendam nenhum tratamento até que o linfoma comece a provocar outros problemas além do aumento dos gânglios linfáticos. Alguns pacientes podem nunca precisar de tratamento. Naqueles que o fazem, pode levar anos até que o tratamento seja necessário.
Estágio I e II Inicial
Quando o linfoma folicular está localizado em apenas 1 ou 2 linfonodos próximos e do mesmo lado, o tratamento indicado é a radioterapia de radiação, na região comprometida pela doença. Outras opções incluem o tratamento com rituximab, químio ou ambos simultaneamente.
Estágios III, IV e Estágio II mais Avançado
O tratamento mais comum é rituximab combinado com quimioterapia. A quimioterapia pode ser apenas com um único medicamento, como fludarabina ou bendamustina, ou uma combinação de drogas, como os esquemas CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) ou CVP (ciclofosfamida, vincristina, prednisona). Se o linfoma reduzir em 6 ciclos de quimioterapia, geralmente é administrado mais rituximabe. Outras opções para o tratamento inicial incluem apenas rituximab ou quimioterapia isolada. Se alguns linfonodos estiverem muito grandes devido a doença, a radioterapia é realizada para reduzir os sintomas. Esta é mais frequentemente indicada para pacientes que não tem condições clínicas de fazer a quimioterapia.
O anticorpo monoclonal radioativo ibritumomab também é uma opção para o tratamento inicial, embora seja mais frequentemente utilizado como tratamento de segunda linha.
Para os doentes sem condições clínicas de tolerar esquemas intensivos de quimioterapia, a administração de rituximab isoladamente ou com medicamentos quimioterápicos mais leves, como clorambucil ou ciclofosfamida, podem ser boas opções de tratamento.
Se o linfoma reduzir ou desaparecer com o tratamento inicial, é recomendado o acompanhamento clínico ou um tratamento adicional. Isso pode incluir o tratamento com rituximab por até 2 anos ou com ibritumomab. A continuação do tratamento pode diminuir a chance do linfoma recidivar e pode aumentar a sobrevida de alguns pacientes, mas também pode apresentar efeitos colaterais.
Se o linfoma folicular não responder ao tratamento inicial ou se for uma recidiva, pode ser tratado com diferentes medicamentos quimioterápicos, terapia alvo, anticorpos monoclonais ou uma combinação destes. Se o linfoma não responder a este tratamento, o transplante de células tronco pode ser uma opção.
Linfoma Linfocítico de Pequenas Células e Leucemia Linfocítica Crônica
O linfoma de pequenas células e a leucemia linfocítica crônica são considerados diferentes versões da mesma doença. A principal diferença é que as células cancerígenas estão no sangue e medula óssea para a leucemia linfocítica crônica e os linfonodos e o baço para o linfoma de pequenas células. Ambos tendem a crescer lentamente, mas são muito difíceis de serem curadas.
Se o linfoma não está em progressão rápida ou provocando quaisquer problemas, pode ser acompanhado sem tratamento durante um tempo.
Se for necessário o tratamento, dependerá do estágio da doença. Quando o linfoma está apenas em 1 linfonodo na área do linfonodo (Ann Arbor, estágio I), pode ser tratado apenas com radioterapia.
Para doença mais avançada, o tratamento é muitas vezes o mesmo utilizado para LLC. A químio, com ou sem rituximab ou obinutuzumab é o tratamento de primeira linha habitual. Clorambucil, fludarabina ou bendamustina são alguns dos medicamentos quimioterápicos indicados. Outra opção é administrar apenas o rituximab. O tratamento indicado depende da idade e do estado de saúde geral do paciente, bem como a presença de determinadas alterações cromossômicas nas células cancerígenas.
Se o linfoma não responder ou recidivar após o tratamento inicial, diferentes medicamentos quimioterápicos, terapia alvo e/ou outros anticorpos monoclonais podem ser utilizados como tratamento de segunda linha.
Linfoma de Células do Manto
Este tipo de linfoma é muito difícil de ser curado. Muitas vezes, já está amplamente disseminado no momento do diagnóstico, e embora não seja de crescimento tão rápido como alguns outros linfomas, não responde bem ao tratamento. Como com os tratamentos atuais para este tipo de linfoma seja improvável curar a doença, os pacientes devem considerar a participação em um estudo clínico.
Se o linfoma se espalhou para 1 ou 2 grupos de linfonodos próximos e do mesmo lado do diafragma (estágio I e alguns estágio II), pode às vezes ser tratado com radioterapia. Outra opção de tratamento é quimioterapia com rituximab.
Casos de linfoma de células do manto que estão amplamente disseminados no momento do diagnóstico, são tratados com quimioterapia mais rituximab. Quando possível, a quimioterapia pode ser mais intenso, com:
Hyper-CVAD - Ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina e dexametasona, alternando com dose elevada de metotrexato e citarabina.
Dose-intensificada CHOP - Ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona, alternando com rituximab e citarabina.
CHOP mais rituximab seguido de rituximab mais ifosfamida, carboplatina e etoposídeo.
Esquemas de quimioterapia menos intensos podem ser utilizados ​​para pacientes mais velhos ou que têm outros problemas de saúde.
Para os pacientes cujo linfoma responde bem ao tratamento inicial, um transplante de células tronco pode ser uma boa opção de tratamento.
Para os linfomas de células do manto que não respondem ou que recidivaram após o tratamento inicial, a quimioterapia com medicamentos como bendamustina, bortezomib, cladribina, fludarabina, lenalidomida ou Ibrutinib, pode ser indicado, às vezes, junto com outros medicamentos quimioterápicos ou com rituximab. Ainda assim, como o prognóstico para pacientes com esse tipo de linfomas é com tratamentos de segunda linha, deve ser considerada a possibilidade de participação em um estudo clínico.
Linfoma de Células B de Zona Extranodal Marginal – Linfoma de Tecido Linfoide associado à Mucosa (MALT)
O linfoma MALT do tipo mais comum, gástrico, muitas vezes ocorre como resultado de uma infecção crônica com a bactéria H. pylori e pode responder se a infecção é tratada. Em função disso, os linfomas gástricos são tratados diferentemente de outros linfomas desse grupo.
Estágio I e II em Pacientes com H.pylori Positivo
Os estágios iniciais dos linfomas MALT gástrico são tratados com antibióticos combinados com medicamentos inibidores da bomba de prótons que bloqueiam a secreção ácida do estômago. Normalmente, os medicamentos são administrados, durante 10 a 14 dias, o que pode ser repetido após algumas semanas. A endoscopia gástrica deve ser repetida em intervalos regulares para verificar se o H.pylori desapareceu e se o linfoma diminuiu de tamanho. Cerca de 2 a cada 3 destes linfomas desaparecem completamente com o tratamento a base de antibiótico, mas às vezes pode levar vários meses para o tratamento ser eficaz. Nos casos em que os sintomas precisam ser aliviados antes que os antibióticos façam efeito ou quando os antibióticos não reduzem o tamanho do linfoma, o tratamento indicado é a radioterapia. O anticorpo monoclonal rituximab pode ser outra opção de tratamento.
Estágios I e II em Pacientes com H. Pylori Negativo
Para os linfomas MALT gástricos estágio inicial, o tratamento indicado, geralmente, é radioterapia da região do estômago ou rituximab.
Estágio III ou IV
Para linfomas MALT gástricos avançados, que são raros, o tratamento é muitas vezes similar ao do linfoma folicular. Os linfomas que não estão crescendo rapidamente podem ser acompanhados clinicamente sem qualquer tratamento imediato. Se o linfoma é grande e está provocando sintomas ou está crescendo, pode ser realizada a radioterapia na região do estômago, rituximab, quimioterapia, ou quimioterapia com rituximab. Os medicamentos utilizados são os mesmos que os para linfoma folicular, e pode incluir agentes únicos, como clorambucil ou fludarabina ou combinações como CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) ou CVP (ciclofosfamida, vincristina, prednisona).
Para os linfomas MALT que se iniciam em outros locais, os chamados linfomas não-gástricas, o tratamento depende da localização do linfoma e de quanto se disseminou. Os linfomas em estágio inicial podem muitas vezes serem tratados com radioterapia da região que contém o linfoma. Em determinados locais, como pulmões, mama ou tireoide, a cirurgia pode ser uma opção de tratamento. Para a doença mais avançada (estágios III e IV), o tratamento é geralmente o mesmo do linfoma MALT gástrico e linfoma folicular estágio III e IV.
Linfoma de Células B Zona Marginal Nodal
Este tipo de linfoma é raro e geralmente cresce lentamente. Assim, como o linfoma folicular, muitas vezes, não precisa ser tratado de imediato. Se for necessário um tratamento, o tipo dependerá do estágio da doença.
Estágio I e II Inicial
Se o linfoma está localizado em apenas 1 ou 2 grupos de linfonodos próximos e do mesmo lado do diafragma, o tratamento indicado é a radioterapia na região dos linfonodos envolvidos. Outras opções incluem o tratamento com rituximab, químio ou ambos simultaneamente.
Estádios III, IV e estágio II mais Avançado
O tratamento inicial mais comum é rituximab combinado com quimioterapia. A quimioterapia pode ser apenas com um medicamento, como fludarabina ou bendamustina, ou uma combinação de medicamentos com os esquemas CHOP ou CVP. Se o linfoma reduzir em 6 ciclos de quimioterapia, geralmente é administrado mais rituximabe.
Outras opções para o tratamento inicial incluem rituximab isolado ou quimioterapia com um ou vários medicamentos. Se alguns nódulos linfáticos estiverem muito grandes, a radioterapia pode ser indicada para reduzir os sintomas. Isso é mais frequentemente indicado para pacientes sem condições clínicas de serem tratados com quimioterapia.
O anticorpo monoclonal radioativo ibritumomab tiuxetan também é uma opção para o tratamento inicial, embora esse seja mais frequentemente utilizado em segunda linha.
Para pacientes que não toleram esquemas intensivos, as opções são químio, rituximab isolado, ou químio com medicamentos mais leves, como clorambucil ou ciclofosfamida.
Se o linfoma reduzir ou desaparecer com o tratamento inicial, é indicado o acompanhamento clínico ou outro tratamento adicional. Isso pode incluir rituximab por até 2 anos ou o tratamento com ibritumomab tiuxetan. A continuação do tratamento pode diminuir a chance de recidiva e aumentar a sobrevida de alguns pacientes, mas também pode ter efeitos colaterais.
Se o linfoma não responder ao tratamento inicial ou se for uma recidiva, pode ser tratado com diferentes medicamentos quimioterápicos, anticorpos monoclonais ou alguma combinação destes. Se o linfoma responder a esse tratamento, o transplante de células tronco pode ser uma opção.
O linfoma de células B zona marginal nodal também pode se transformar em linfoma de grandes células de crescimento rápido, o que exigiria uma quimioterapia mais agressiva.
Linfoma de Células B de Zona Marginal Esplênico
Este também é um linfoma de crescimento lento. E se não estiver provocando sintomas, muitas vezes é acompanhado clinicamente, sem tratamento imediato. Para pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C, o tratamento da infecção com o interferon com ou sem medicamentos antivirais pode levar o linfoma à remissão.
Se isso não funcionar e para pacientes não infectados com a hepatite C, a remoção cirúrgica do baço, às vezes, pode levar a remissão a longo prazo da doença. Isto pode ser útil no alívio de sintomas se o baço estiver aumentado. O tratamento com rituximab pode ser outra opção.
Se a doença está mais avançada ou progride, geralmente é tratada com quimioterapia com ou sem rituximab.
Às vezes, esse linfoma pode se transformar em um linfoma de grandes células agressivo, o que requer uma quimioterapia mais intensiva.
Linfoma de Burkitt
Este é um linfoma de crescimento rápido, similar a um tipo de leucemia linfocítica aguda. Geralmente é tratado com quimioterapia intensiva, com o paciente internado. A maioria dos esquemas para esta doença inclui, pelo menos, cinco medicamentos quimioterápicos. Muitos esquemas de tratamento também incluem um medicamentos esteroide, como a prednisona ou dexametasona. O rituximab também pode ser adicionado. Alguns exemplos de esquemas de quimioterapia utilizados para este linfoma incluem:
Hyper-CVAD - Ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina e dexametasona, alternando com metotrexato e citarabina.
CODOX-M / IVAC - Ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina, e doses elevadas de metotrexato, alternando com ifosfomide, etoposido e citarabina.
EPOCH - Etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida e doxorubicina.
Como esse linfoma tende a invadir a área ao redor do cérebro e da medula espinhal, o metotrexato, muitas vezes, é administrado no líquido espinhal (terapia intratecal). Esse pode não ser necessário se o metotrexato de alta dose é administrado como parte da quimioterapia sistêmica.
Uma parte importante do tratamento inicial da doença é ter certeza que esses pacientes recebam grandes quantidades de líquidos e medicamentos como o alopurinol para prevenir a síndrome de lise tumoral.
Se o linfoma não responder ou recidivar após o tratamento, outro tipo de quimioterapia pode ser realizado. Se o linfoma entrar em remissão, o médico pode sugerir um transplante de células estaminais.
Leucemia de Células Pilosas
Esse é um linfoma de crescimento lento que tende a invadir os linfonodos e baço, bem como o sangue. Os pacientes sem sintomas, muitas vezes, não precisam ser tratados imediatamente. Quando for necessário um tratamento, na maioria das vezes, são utilizados medicamentos quimioterápicos, como cladribina ou pentostatin.
Linfoma do Sistema Nervoso Central Primária (SNC)
Este linfoma começa no cérebro ou medula espinhal. Muitas vezes, se desenvolve em pessoas mais velhas ou aquelas com problemas no sistema imunológico devido a AIDS ou medicamentos administrados para impedir a rejeição de órgãos transplantados.
A maioria dos pacientes são tratados com quimioterapia e/ou radioterapia. Um problema no tratamento dessa doença é que a maioria dos medicamentos quimioterápicos, geralmente, utilizados para o tratamento de linfoma não chegam ao cérebro, quando administrado por via intravenosa. Para os pacientes com razoável estado de saúde geral, doses elevadas via intravenosa de metotrexato têm se mostrado o tratamento mais eficaz. Essa é administrada junto com o leucovorin e líquidos via intravenosa, que limitam os efeitos colaterais. Outros medicamentos quimioterápicos, como citarabina, podem ser adicionados. O rituximab também pode ser adicionado. Para os pacientes sem condições de tolerar esse tratamento, podem ser indicados outros esquemas de quimioterapia, menos agressivos ou apenas a radioterapia.
Um problema com a radioterapia, especialmente em pacientes mais idosos, é que muitas vezes provoca alterações mentais. Os médicos limitam a dose de radiação para diminuir este problema.
Se o linfoma no SNC continua crescendo ou recidiva após o tratamento, outras opções podem incluir quimioterapia (com diferentes medicamentos), radioterapia ou transplante de células tronco, se o paciente tiver condições clínicas.
Historicamente, o prognóstico para pacientes com linfoma do SNC primário não é tão bom quanto para outros linfomas, mas em parte está relacionado com o fato de que eles tendem a ser mais velhos ou têm outros problemas de saúde graves.
Fonte: American Cancer Society (11/03/2015)
Obs. conteúdo meramente informativo procure seu médico
abs
Carla
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