CÂNCER: LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA - LMC– LMC IV.1

 RESISTÊNCIA AO INIBIDOR DA TIROSINA QUINASE, ADESÃO AO TRATAMENTO E INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

A “resposta ao tratamento” é um termo usado para descrever a melhora alcançada pelo paciente devido ao tratamento que ele está fazendo. “Resistência ao medicamento” é o termo usado para descrever o motivo da doença não estar melhorando com o tratamento administrado.

A resistência ao medicamento acontece na LMC quando as células do câncer não respondem ao medicamento que está sendo usado para matá-las ou enfraquecê-las. Isto é, mesmo que o paciente esteja tomando o remédio, as células cancerígenas continuam crescendo.

“Resistência primária” é o termo que descreve a resistência a um medicamento que está sendo tomado pela primeira vez no tratamento. Esse tipo de resistência é mais rara em pacientes com LMC.

“Resistência secundária” é o tipo mais comum de resistência a um medicamento no paciente de LMC e acontece quando a célula cancerígena inicialmente responde ao tratamento mas depois para. Na LMC é comum por causa da mutação genética BCR-ABL. Essa mutação altera a forma da proteína BCR-ABL, o que pode afetar a ação bloqueadora dos inibidores da tirosina quinase, permitindo que as células cancerígenas cresçam novamente.

Às vezes, a resistência a um inibidor da tirosina quinase pode ser revertida ao aumentar a dose do medicamento ou ao trocar para outro inibidor. Um inibidor de tirosina quinase de segunda geração pode ser mais efetivo em tratar pacientes com mutações resistentes ao Imatinibe. A análise da mutação do gene BCR-ABL é um teste que identifica as mutações no gene BCR-ABL que são responsáveis pela resistência ao inibidor da tirosina quinase. Essa informação pode ajudar um médico a decidir qual medicamento prescrever.

Interações medicamentosas com Inibidores Tirosina Quinase

Alguns medicamentos, suplementos de ervas e até comidas podem afetar o modo como um inibidor da tirosina quinase trabalha no corpo. Corticoides, medicação anticonvulsiva, antiácidos e o suplemento erva de São João podem fazer alguns inibidores da tirosina quinase menos efetivos. Por outro lado, alguns antibióticos, medicamentos antifungos e produtos de toranja podem aumentar muito os níveis dos inibidores no sangue, tornando-o inseguro com efeitos colaterais sérios e até fatais. O paciente deve sempre dizer ao médico quais outros medicamentos, suplementos e vitaminas eles tomam para se ter certeza de que é seguro tomar produtos com os inibidores. E é importante perguntar ao médico sobre todas as comidas que devem ser evitadas.

ADESÃO AO INIBIDOR DE TIROSINA QUINASE

É importante que os pacientes tomem o seu inibidor da tirosina quinase como prescrito pelo médico.

Ter adesão ao inibidor de tirosina quinase   ou a alguma uma terapia oral significa que o paciente:

– Toma corretamente a dose do medicamento

– Toma o medicamento no horário correto

– Nunca esquece uma dose

– Nunca toma uma dose extra

– Não toma o medicamento com líquidos, comidas e outros medicamentos não autorizados

Na maioria dos casos, os inibidores da tirosina quinase conseguem controlar a Leucemia Mieloide Crônica. Os pacientes não devem reduzir as doses para tentar diminuir os efeitos colaterais do medicamento. Deve-se falar ao médico qualquer efeito colateral sentido. Os médicos podem recomendar tratamento de suporte para ajudar os pacientes a lidarem com esses efeitos.

Os pacientes devem tomar a medicação como prescrita para conseguir a melhor resposta ao tratamento. A má adesão ao medicamento é o principal motivo por resposta inadequada ao tratamento. Assim, nunca pare de tomar o medicamento ou tome uma dose menor do que a indicada pelo médico.

 

 

INIBIDORES TIROSINA QUINASE APROVADOS NO BRASIL

Medicamentos usados para tratar a LMC aprovados no Brasil

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Mesilato de imatinibe (Glivec®) – Inibidor de tirosina quinase

APROVADO PARA:

• Adultos e crianças recém-diagnosticados na fase crônica
• Adultos nas fases crônica, acelerada ou blástica após a terapia com interferon-alfa não ter funcionado

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Dasatinibe (Sprycel®) – Inibidor de tirosina quinase

APROVADO PARA:

• Adultos recém-diagnosticados na fase crônica
• Adultos com resistência ou intolerância à terapia anterior nas três fases

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Nilotinibe (Tasigna®) – Inibidor de tirosina quinase

APROVADO PARA:

• Adultos recém-diagnosticados na fase crônica
• Adultos com resistência ou intolerância à terapia anterior nas fases crônica ou acelerada

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Ponatinibe (Iclusig®) – Inibidor de tirosina quinase

APROVADO PARA:

• Adultos que não podem ser indicados nenhum dos outros medicamentos
• Adultos com a mutação T315

 

 

INIBIDORES TIROSINA QUINASE NÃO APROVADOS NO BRASIL

Medicamentos usados para tratar a LMC NÃO aprovados no Brasil

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Bosutinibe (Bosulif®) – Inibidor de tirosina quinase

APROVADO NO EXTERIOR PARA:

• Adultos nas fases crônica, acelerada ou blástica com resistência ou intolerância à terapia anterior

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Omacetaxina mepesuccinato (Synribo®) – Inibidor de síntese proteica

APROVADO NO EXTERIOR PARA:

• Adultos recém-diagnosticados na fase crônica
• Adultos nas fases crônica ou acelerada que não estejam mais respondendo ou não conseguiram tolerar dois ou mais inibidores de tirosina quinase

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Os seguintes medicamentos eram usados como terapia inicial antes dos inibidores da tirosina quinase serem introduzidos. Alguns pacientes podem ter indicação destas medicações:

• Interferon-alfa (Roferon-A®, Intron A®)
• Interferon-alfa peguilhada
• Hidroxiureia (Hydrea®)
• Ciperabina (Cytosar-U®)
• Bussulfano (Myleran®)

 

 

QUIMIOTERAPIA

A quimioterapia normalmente é usada em pacientes de LMC que se encontram na fase blástica como uma forma de fazer a Leucemia Mielóide Crônica regredir à fase crônica. Às vezes, altas doses de quimioterapia são ministradas para preparar o paciente para um transplante alogênico de células-tronco.

IMUNOTERAPIA

 

O que é Imunoterapia?

A imunoterapia é um tipo de medicamento que estimula o sistema imunológico.

INTERFERON PARA QUE SERVE

O interferon é uma substância produzida naturalmente pelo sistema imunológico, mas também pode ser fabricada em laboratório. Ele reduz o crescimento e a divisão das células do câncer. Antes da introdução dos inibidores da tirosina quinase, o interferon era considerado tratamento de primeira linha para pacientes que não podiam receber o transplante alogênico de células-tronco.

Atualmente, essa terapia é menos usada para tratar LMC porque os inibidores da tirosina quinase são mais eficientes e causam menos efeitos colaterais. O interferon pode ser uma opção para alguns pacientes que não conseguem tolerar os efeitos colaterais dos inibidores ou mulheres grávidas.

EFEITOS COLATERAIS DO INTERFERON

O interferon pode causar efeitos colaterais significativos como:

– Problemas de concentração e memória

– Mudanças de humor

– Sintomas parecidos com gripe como dores no músculo, fadiga, febre, dor de cabeça, náusea, vômito e arrepios

– Baixa contagem de glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas

Esses efeitos colaterais continuarão enquanto o paciente usar esse medicamento, mas com o tempo, podem ficar mais fáceis de serem tolerados.

Muitos pacientes, entretanto, não conseguem lidar com esses efeitos colaterais todo dia e precisam descontinuar o tratamento.

 

 

 

 

 

 

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abs

Carla

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