A doença de Parkinson é priônica?

October 14, 2017 - O Journal of Neuroscience apresentou recentemente um debate sobre a hipótese de que a doença de Parkinson é, pelo menos em alguns casos, causada por príons - proteínas dobradas que se espalham do neurônio para o neurônio.

Um príon é uma proteína que tomou uma forma anormal e que pode se espalhar fazendo com que outras moléculas saudáveis ​​da mesma proteína adotem sua configuração anormal. A doença de príon mais conhecida é a variante CJD também conhecida como "doença de vaca louca", mas alguns pesquisadores acreditam que o Parkinson também seja um transtorno priônico.

A evidência é revista por Patrik Brundin e Ronald Melki em um artigo do Journal of Neuroscience. Em um artigo que acompanha, Surmeier et al. coloque o caso de que a teoria do príon não pode explicar tudo sobre o Parkinson. A revista chama este formato de debate "Perspectivas duplas".

Brundin e Melki argumentam que existem boas evidências sugerindo que uma proteína chamada alfa-sinucleína (α-SYN) pode se tornar um príon e que esta é a causa fundamental de pelo menos alguns casos de Parkinson. α-SYN é produzido em grandes quantidades por todos os neurônios. Os autores dizem que um evento misfolding pode ocorrer, por acaso, em qualquer neurônio, embora pareça especialmente provável que ocorra nas células do bulbo olfativo ou no nervo vago.

Uma vez que o príon α-SYN existe, ele se espalha de neurônio para neurônio e assim, progressivamente, "infecta" o cérebro. O α-SYN desordenado forma agregados clumpy chamado corpos de Lewy e, eventualmente, mata neurônios, causando os sintomas de Parkinson.

Principais evidências para a hipótese do príon, dizem Brundin e Melki, é o fato de que o tecido cerebral de pacientes com Parkinson pode "transmitir" a doença aos animais quando injetados em seus cérebros. Além disso, quando células cerebrais de doadores saudáveis ​​foram enxertadas no cérebro de pacientes de Parkinson como um tratamento experimental, as células doadoras às vezes desenvolveram corpos de Lewy, como se tivessem sido infectadas pelo cérebro do hospedeiro.

Em seu artigo de contraponto, Surmeier et al. não nega a idéia de que α-SYN pode se comportar como um príon em algumas condições. O problema, dizem eles, é que a progressão dos corpos de Lewy através do cérebro na doença de Parkinson não segue um padrão semelhante ao príon.

Em Parkinson, uma área do cérebro (por exemplo, a substância negra) pode apresentar patologia de Lewy grave, enquanto uma área próxima, fortemente conectada à primeira por sinapses, não mostra nada. Mesmo dentro de uma determinada região do cérebro, alguns tipos de células mostram degeneração (por exemplo, neurônios dopaminérgicos) enquanto outros são totalmente poupados (por exemplo, neurônios GABA). Isso é difícil de conciliar com a simples idéia de prions α-SYN espalhando-se como um contágio e causando danos sempre que eles vão.

Surmeier et al. conclui que o α-SYN pode ser envolvido na doença de Parkinson, mas que só pode causar doenças quando as condições estão corretas. A maioria dos neurônios, eles dizem, são capazes de reconhecer e quebrar qualquer α-SYN desonesto, impedindo a agregação. No entanto, a velhice, os fatores ambientais e os riscos genéticos podem enfraquecer essas defesas. Os neurônios dopaminérgicos Substantia nigra são especialmente vulneráveis, Surmeier et al. por causa de sua demanda de carga de trabalho em termos de disparos constantes e pesados ​​de "marcapasso".

Em outras palavras, o α-SYN pode ser inofensivo em si mesmo, com o único surgimento de Parkinsonquando as defesas usuais contra-se quebram.

Este debate me lembra um pouco do argumento histórico sobre a teoria germinativa da doença. Quando se propôs que os germes microscópicos eram a causa de muitas doenças, havia céticos. Alguns disseram que a infecção por germe era apenas o sintoma de uma má saúde subjacente. Esta "teoria do terreno" tem ecos nos argumentos de Surmeier et al.

No geral, estes são documentos interessantes e, embora fosse um formato de debate, ambos os conjuntos de autores pareciam bastante próximos do que eles discutiam: os príons α-SYN estão envolvidos no Parkinson, mas que algumas células são mais vulneráveis ​​a eles do que outras. 

Original em inglês, 

tradução Google, 

revisão Hugo. 

Fonte: Discover Magazine, com vários links.

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abs

Carla

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